Com acesso exclusivo a dados longitudinais, pesquisadores têm investigado a “hipótese da herança epigenética” – que algumas características de saúde são herdadas das exposições e hábitos dos ancestrais.
“Experimentos com animais indicam que, além da genética, a exposição a estressores pode mudar gerações futuras por meio de alterações nas células sexuais”, diz Olli Raitakari, coordenador do projeto MULTIEPIGEN, que foi financiado pelo Conselho Europeu de Pesquisa.
Raitakari cita o tabagismo, a dieta, a poluição e o estresse como potencialmente causadores de efeitos intergeracionais na saúde. Essas exposições podem ligar e desligar genes, sem alterar sequências de DNA, o que significa que características e doenças podem ser afetadas por ambientes parentais (mesmo avós).
Por exemplo, a exposição pode alterar o RNA do esperma – moléculas que modulam a expressão genética – que então ‘programam’ características da prole, como a saúde metabólica. Junto com efeitos potencialmente prejudiciais, a herança epigenética também pode conferir benefícios adaptativos.
Incapaz de conduzir o tipo de experimentos que foram feitos com animais, em humanos, o MULTIEPIGEN combinou dados longitudinais detalhados com dados específicos para a hipótese de herança epigenética.
“Nosso estudo ajuda a explicar a herança epigenética em uma população contemporânea, correlacionando exposições em diferentes estágios da vida com o perfil epigenético do esperma. Até onde sabemos, nenhum outro estudo tem informações detalhadas, incluindo epigenética da linha germinativa, de uma amostra multigeracional tão grande”, diz Raitakari, da Universidade de Turku, anfitriã do projeto.
Conjunto de dados exclusivo para abordar a hipótese da herança epigenética
Inspirado pela evidência esparsa de um processo de herança intergeracional conduzido pela linha germinativa (por meio de óvulos ou espermatozoides) em humanos, o MULTIEPIGEN focou em marcadores epigenéticos de espermatozoides.
O objetivo era especificamente entender como diferentes aspectos do exposoma (exposições coletivas durante a vida) afetam esses marcadores e impactam na saúde da prole.
“Embora as evidências estejam aumentando sobre como certas exposições impactam as células germinativas masculinas, com algumas sobre como elas influenciam as características da prole, todo o fenômeno do epigenoma das células germinativas, desde as exposições paternas até a saúde da prole, não havia sido investigado completamente em um único conjunto de dados”, acrescenta a pesquisadora do projeto Noora Kartiosuo.
O projeto MULTIEPIGEN usou o Cardiovascular Risk in the Young Finns Study (YFS), um estudo de coorte longitudinal iniciado em 1980 com participantes de 3 a 18 anos.
Um total de 2.127 dos 3.596 participantes originais participaram, com o MULTIEPIGEN coletando dados de 2.425 pais e 2.762 filhos da coorte YFS original.
A equipe estava interessada na exposição paterna a uma série de produtos químicos ambientais, tabagismo, adiposidade (alta gordura corporal) e estresse – concentrando-se na exposição paterna durante a puberdade e em torno da concepção dos filhos.
Para avaliar a saúde ao longo de três gerações, a equipe usou antropometria, avaliações de função cognitiva, ultrassons de carótida e fígado, questionários de saúde mental e amostras de sangue e soro.
Resultados preliminares
Enquanto a análise está em andamento, a equipe tem algumas descobertas preliminares.
A análise amplamente respalda descobertas anteriores sobre o impacto do tabagismo paterno e da adiposidade paterna juvenil em torno da concepção, na função cardiometabólica, cognitiva e saúde mental da prole.
Específico para o foco da linha germinativa, como Kartiosuo explica: “Nossos dados se alinham com as descobertas de estudos com animais. Primeiro, que certos grupos de moléculas de RNA de esperma são mais ‘reativos’ a estressores externos. Segundo, que os grupos de RNAs hipotetizados para carregar informações intergeracionais também são aqueles mais frequentemente ligados à saúde da prole em nossos dados humanos.”
Implicações abrangentes da herança epigenética para a saúde
Descobrir como exposições prejudiciais podem passar por gerações subsequentes provavelmente levará a uma reformulação de algumas regulamentações relacionadas à saúde, por exemplo, em torno da exposição aos chamados produtos químicos para sempre.
Da mesma forma, descobertas sobre o impacto dos hábitos de saúde dos pais, como controle de peso e estresse, podem levar a estratégias de intervenção mais fortes em homens jovens.
Para explorar o impacto do exposoma contemporâneo no esperma, o próximo objetivo da equipe é caracterizar o epigenoma do esperma de homens jovens e férteis saudáveis na época em que eles concebem e, em seguida, monitorar a prole.
“Embora isso seja um empreendimento de décadas, já estaria gerando percepções importantes sobre saúde desde o início”, acrescenta Raitakari.
Fonte: Cordis EU
Destaque – Imagem: aloart / GI
