Biomarcadores que substituem biópsias hepáticas invasivas e dolorosas podem melhorar o atendimento ao paciente e levar a melhores resultados clínicos.


A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD, do inglês Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease), anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease), afeta cerca de uma em cada três pessoas no mundo. Ela ocorre quando a gordura se acumula no fígado.

“Para a maioria de nós, o acúmulo de gordura é comum”, explica o coordenador do projeto LITMUS, Quentin Anstee, da Universidade de Newcastle, no Reino Unido.

“Mas um em cada 10 casos, essa gordura causa inflamação no fígado. E, se essa inflamação persistir, na mesma proporção dos casos, o paciente desenvolve cicatrizes no fígado que progridem para cirrose ou câncer de fígado, mesmo que não bebam álcool. Fundamentalmente, a MASLD é motivada pelo excesso de peso ou por ter diabetes.”

Técnicas não invasivas para substituir biópsias

Até agora, a melhor e única maneira de diagnosticar com precisão a MASLD e avaliar a inflamação do fígado era realizar uma biópsia. Este procedimento invasivo requer uma agulha que perfura o fígado para coletar uma amostra. O procedimento não é isento de riscos e pode ser uma experiência desagradável para os pacientes.

O projeto LITMUS financiado pela União Europeia (UE) e pela indústria foi lançado para investigar se técnicas não invasivas poderiam substituir biópsias. Este desafio foi abordado em três etapas.

“Primeiro, realizamos uma série de revisões sistemáticas de todos os dados existentes atualmente disponíveis sobre biomarcadores”, diz Anstee. “Colocamos todos esses dados juntos para nos dar uma visão independente e objetiva.” Em seguida, a equipe reuniu dados e amostras biológicas previamente coletadas em projetos de pesquisa em pacientes de toda a Europa. Usando estes dados, o LITMUS mediu sistematicamente vários biomarcadores e conduziu uma análise comparativa que foi publicada no ‘The Lancet – Gastroenterology and Hepatology’ no ano passado.

A terceira etapa envolveu o recrutamento de uma nova coorte de cerca de 2.500 pacientes de biópsia hepática. A equipe coletou enormes quantidades de dados clínicos, bem como amostras de sangue e exames de ressonância magnética. Uma análise abrangente de biomarcadores foi então realizada. Este trabalho está sendo finalizado atualmente.

Novos métodos para encontrar biomarcadores

Tomadas em conjunto, essas três etapas permitiram que o LITMUS coletasse dados de alta qualidade sobre biomarcadores previamente identificados e identificasse novos. A equipe do projeto também conduziu estudos multiômicos em larga escala , usando técnicas como aprendizado de máquina para ver se novos biomarcadores poderiam ser identificados de forma mais eficaz.

“Agora temos uma compreensão realmente robusta de como os biomarcadores realmente funcionam”, acrescenta Anstee. “Também fomos capazes de identificar novos sinais que poderiam ser biomarcadores futuros e avançamos alguns biomarcadores em direção à qualificação regulatória. Estou incrivelmente orgulhoso do que meus colegas alcançaram.”

Trazendo biomarcadores para ambientes clínicos

Anstee reconhece que ainda é preciso fazer estudos a fim de levar biomarcadores para ambientes clínicos e, finalmente, substituir biópsias invasivas. Ele identifica a necessidade de um estudo de acompanhamento longitudinal em pacientes. Isso pode ajudar os pesquisadores clínicos a passar do uso diagnóstico de biomarcadores para o uso de biomarcadores para monitorar pacientes ao longo do tempo e avaliar a resposta ao tratamento.

“Os dados gerados pelo LITMUS já estão influenciando as diretrizes clínicas”, ele observa. “Isso está acima e além do que nos propusemos a fazer. Por exemplo, estamos vendo parceiros da indústria do projeto começarem a adotar soluções não invasivas como parte de seus pipelines de desenvolvimento de medicamentos.”

Este projeto, portanto, foi fundamental para afastar o atendimento ao paciente de biópsias hepáticas invasivas como prática de rotina. “Quando um terço da população tem essa condição e precisamos descobrir quem precisa de cuidados, isso é totalmente essencial”, diz Anstee.


Fonte: Cordis UE


Destaque – Imagem: aloart


Publicação:
Domingo | 28 de julho, 2024


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